El 23 de junio de 1537 moría en el camino de regreso a España el conquistador don Pedro de Mendoza, primer adelantado del Río de la Plata y fundador de la ciudad de Buenos Aires.
La exploración del Río de la Plata fue comparativamente tardía en relación a las primeras empresas en México y Perú.
Su interés nacía de la rivalidad con Portugal en la apropiación de los difusos límites que marcaba el Tratado de Tordesillas. Carlos V ordenó organizar una expedición para poblar y conquistar nuevas tierras con la intención de adelantarse a la penetración lusa. Ante el rechazo de Pedro Fernández de Lugo, le entrega la misión a don Pedro de Mendoza.
El día 3 de febrero de 1536, en un acto despojado de ceremonia, fundaron el Puerto de Nuestra Señora del Buen Aire, ciudad que sería trasladada en el futuro debido a las malas condiciones de su primer emplazamiento.
En abril de 1537, el adelantado Pedro de Mendoza, consumido por la enfermedad, emprendió el camino a casa. Moriría antes de tocar tierra, a la altura de Cabo Verde, tras una larga agonía. Mendoza había nacido hacia 1499 en la ciudad de Guadix, del Reino de Granada, Corona de Castilla